致病/可能致病（P/LP）橋粒斑蛋白（DSP）基因變異與一種特定形式的致心律失常性心肌病（稱為DSP心肌病）的發展有關。攜帶DSP變異的患者發生持續性室性心律失常（VA）的風險很高，但現有的個體化心律失常風險評估工具在這一人群中已被證明不可靠。因此，近期在歐洲心臟病雜志（European Heart Journal）發表的一篇名為《A novel tool for arrhythmic risk stratification in desmoplakin gene variant carriers》的文章，該文章利用現成的臨床參數為攜帶DSP P/LP變異的患者提供個性化的VA風險評估，該工具可能有助于指導高危人群一級預防植入植入式心臟轉復除顫器（ICD）的決策，并支持基因優先的風險分層方法。目前已發布了針對多種類型的遺傳性/原發性心肌病患者給出的心原（源）性猝死（SCD）風險評估方法，且最新研究開始傾向于基于患者的基因型進行評估，再次強調了基因檢測在心肌病患者臨床診療中的重要作用。
結構圖摘要
1）關鍵問題
攜帶DSP P/LP變異的患者發生持續性VA的風險很高，但現有的個性化心律失常風險評估工具已被證明不可靠，臨床醫生應如何評估心律失常風險？
2）關鍵發現
新的DSP風險評分基于五個現成的臨床參數：女性、非持續性室性心動過速（NSVT）病史、24小時室性期前收縮（PVC）負荷、左室射血分數（LVEF）＜50%以及右室收縮功能障礙。該模型在衍生隊列和驗證隊列中均顯示出較高的風險分辨能力。
3）主要信息
DSP風險評分是一種新的模型，提供了個性化的VA風險評估，該工具可能有助于指導一級預防ICD植入的決策，并支持基因優先的風險分層方法。
結構圖
DSP風險評分基于五個現成的臨床風險因素（www.dsp-risk.com），為攜帶P/LP變異的患者提供了5年VA風險的個性化預測。DSP風險評分顯示了對VA風險的強烈區分（外部驗證期間的c統計值為0.79），并準確地將患者分為低（5年時風險為0%-5%）、中（5年后風險為5%-20%）和高風險（5年風險>20%）組，以指導一級預防ICD植入的決策（如結構圖）。
而對于心肌病患者的護理，SCD的風險分層和關于植入ICD的共同決策是非常重要的。既往患有嚴重VA的患者，包括持續性室性心動過速（VT）和心臟驟停幸存（ACA），需要植入ICD以進行二級預防。在一級預防中選擇可能受益于ICD植入的患者仍然具有挑戰性，這反映了心肌病的表型和遺傳異質性（如中心圖）。
中心圖概述
擴張型和非擴張型左室心肌病（DCM/NDLVC）的SCD風險分層也具有挑戰性。近二十年來，臨床實踐中用于推薦DCM/NDLVC患者一級預防植入ICD的主要風險標志物是LVEF。DCM/NDLVC中新的SCD風險標志物包括心臟磁共振上的延遲釓強化（LGE）以及高風險基因型（包括DSP和其他橋粒蛋白基因FLNC、LMNA、PLN和RBM20的P/LP變異）。對于這些高風險基因型，即使在存在其他風險標志物（如LGE）的LVEF > 35%的患者中，也應考慮一級預防植入ICD。對于LMNA P/LP變異的攜帶者和PLN：p.Arg14del變異的攜帶者，基因型特異性VA風險評分已開發并推薦用于促進ICD植入的決策（如中心圖，表1）。
中心圖
注：風險評分用紅色文本標出（見表1）。
風險評分計算器
如表1所示，HCM-風險SCD計算器用于計算16歲及以上的HCM患者在5年內發生SCD、ACA或適當ICD植入的風險。最近，還開發并驗證了兩個用于兒童HCM患者的風險評分計算器。
表1 基于表型和基因型的風險計算器預測一級預防患者群體中的主要心律失常事件
安智因生物遺傳性心血管病基因檢測項目介紹
對于臨床確診或疑似遺傳性心肌病患者，可
對于臨床確診或疑似遺傳性心肌病患者，可選擇安智因遺傳性心肌病基因組合檢測、遺傳性心肌病/離子通道病基因組合檢測或全外顯子組檢測（WES）。
? 遺傳性心肌病基因組合檢測可檢測79個與擴張型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右室心肌病等遺傳性心肌病及與其臨床表現類似的其他疾病相關的致病基因；
? 遺傳性心肌病/離子通道病基因組合檢測可檢測216個與多種遺傳性心肌病/離子通道病及其擬表型（擴張型心肌病、肥厚型心肌病、長QT綜合征、短QT綜合征等）相關的致病基因；
? 全外顯子組基因檢測包括但不限于涉及心血管、腎臟、神經、肌肉、骨骼、內分泌、血液、免疫、皮膚、視力等系統至少12大類3000余種單基因遺傳病相關的致病基因。
除了以上檢測項目，安智因還提供了與遺傳性心血管病相關的其他基因檢測，詳見下表：
適用人群如下：
（1）臨床確診或疑似遺傳性心血管病患者；
（2）具有相關心血管病家族史、心臟性或不明原因猝死家族史的個體。
參考文獻
Carrick RT, Gasperetti A, Protonotarios A, et.al. A novel tool for arrhythmic risk stratification in desmoplakin gene variant carriers. Eur Heart J. 2024 Jul 16:ehae409.
Tadros R. Sudden cardiac death risk stratification in heritable cardiomyopathies:phenotype-based to genotype-based risk scores. Eur Heart J. 2024 Jul 16:ehae381.
往期回顧
“孤立性”房顫中心室心肌病基因功能喪失和拷貝數變異的富集情況
ESC最新研究——兒童心肌病大部分具有家族性和遺傳性，基因檢測可以幫助患者明確和鑒別診斷
