遺傳性主動脈疾病基因檢測
無論在發達國家還是發展中國家，心血管病都是最主要的居民死亡原因。每年與之相關的死亡人數高達1270萬。我國每年有300萬人死于心血管病，占全部死亡原因的40%。
不斷上升的人群心血管病危險因素水平是引起心血管病發病率和死亡率快速攀升的根源。其中高血壓是最重要的危險因素之一，高血壓除本身的直接危害外，更主要的是造成心、腦、腎等靶器官的損害，嚴重威脅國民的健康。
但同時，高血壓又是一種可防可治的疾病，積極有效地預防和控制高血壓，可有效預防與遏制心血管疾病的流行。
1998年，衛生部為提高廣大群眾對高血壓危害的認識、參與高血壓預防和控制工作，將每年的10月8日定為“全國高血壓日”。
在這個普及健康知識的日子里，心血管病精準醫學系列介紹的第二篇——“遺傳性主動脈疾病”也在此與大家見面。
主動脈疾病包括多種動脈疾病：動脈瘤、主動脈夾層（在我國占主動脈疾病的70%左右）、主動脈狹窄性疾病（臨床占比較小，不到10%）。
主動脈瘤（aorticaneurysm），是指主動脈壁局部或彌漫性的異常擴張，壓迫周圍器官而引起癥狀，瘤狀破裂為其主要危險。常發生在升主動脈主動脈弓、胸部降主動脈、胸腹主動脈和腹主動脈。主動脈夾層是指由于內膜局部撕裂，受到強有力的血液沖擊，內膜逐步剝離、擴展，在動脈內形成真、假兩腔。從而導致一些列包括撕裂樣疼痛的表現。
主動脈是身體的主干血管，是重要的輸送血管，一生中約輸送2億升血液到身體各處。除輸送功能以外，還通過位于升主動脈和主動脈弓位置的壓力感受器，起到控制全身血管阻力和心率的作用。健康成人的主動脈直徑通常不超過40mm，遠端逐漸變細。而主動脈直徑受年齡、性別、體型以及血壓等因素的影響。
主動脈在心臟舒張期有著“第二泵”的作用，承受直接來自心臟跳動的壓力，血流量巨大，一旦出現內膜層撕裂，如不進行恰當和及時的治療，破裂的機會非常大，死亡率也非常高。
1.臨床體檢
若患者出現胸部或腹部深部急性疼痛；咳嗽、氣短、吞咽疼痛或吞咽困難；持續或短暫性腹部疼痛、腹部不適；卒中、短暫性腦缺血或跛行；左喉返神經麻痹，聲音嘶啞等癥狀，臨床醫生應考慮主動脈疾病的可能性。
2. 實驗室檢查
癥狀出現早期進行生物標志物檢測比影像學能夠更快確定診斷。
3. 影像學檢查
包括經胸壁超聲心動圖（TTE）、食管超聲心動圖（TOE）、CT、MRI 及主動脈造影術在內的諸多方法都可以應用于主動脈病變檢測。
1.藥物治療原則：
藥物治療的主要目的是通過控制患者血壓及心肌收縮，減輕患者主動脈病變處的層流剪切力損傷。相當一部分主動脈病變患者伴有糖尿病、冠心病、高脂血癥等疾病，因此，治療過程中應對癥治療相應伴發疾病。
2. 血管內治療：
胸主動脈腔內修復術（TEVAR）及腹主動脈腔內修復術是主動脈病變手術治療中常用的方式。
3. 手術治療：
臨床醫生應根據患者情況及主動脈病變的節段位置制定主動脈手術治療方案。
馬凡綜合征（Mfs）是一種先天性中胚層發育不良的常染色體顯性遺傳型結締組織病。病變累及心血管、骨骼和眼睛等，其中心血管系統異常是導致馬凡綜合征患者死亡的最主要原因。研究表明，約70%-90%的馬凡綜合征患者攜帶FBN1基因突變。
家族性胸主動脈瘤和夾層（FTAAD）是一種嚴重的心血管疾病，影響主動脈的上部，靠近心臟的部分，以常染色體顯性模式遺傳。研究表明，FTAAD患者可攜帶ACTA2(10%)，TGFBR2(4%)，SMAD3（2%），TGFBR1（1%），以及MYH11、MYLK和FBN1基因的突變，致病基因不同常引起不同病變特點。
Loeys-Dietz綜合征（LDS）臨床表現主要集中在心血管系統、骨骼系統、面部和皮膚，主動脈根部（尤其是竇部）擴張是疾病最為重要的表現。研究表明，LDS患者攜帶TGFBR2（70%），TGFBR1(20%)，SMAD3(5%)和TGFB2(1%)基因的突變。
血管型Ehlers-Danlos綜合征（vEDS）是由于膠原纖維Ⅰ或Ⅲ合成缺乏引起的結締組織疾病。研究表明，vEDS患者攜帶COL3A1基因的突變。
遺傳性主動脈疾病在臨床表型之間有著不同程度的重合，僅靠臨床癥狀難以區分確診，通過基因檢測可以在患者癥狀表現完全之前，明確確診。NGS能夠對特異疾病或多疾病的多種基因同時進行大量平行測序，并且允許增加通量，能夠大大減少分析時間，已被廣泛運用于遺傳性主動脈疾病基因檢測項目。
對遺傳性主動脈患者進行早期診斷和鑒別診斷，通過生活方式干預和預防性治療，避免惡性心血管事件的發生；
對確定有遺傳性主動脈疾病風險的家族成員進行早期篩查；
可指導遺傳性主動脈疾病患者進行生殖選擇，通過早期孕檢或移植前胚胎診斷等方法，避免下一代患病的風險。
臨床診斷或疑似MFS的患者；
臨床診斷或疑似家族性胸主動脈瘤和夾層（綜合征或非綜合征形式）的患者；
排除繼發因素（如高血壓、糖尿病、主動脈瓣疾病等）的主動脈瘤患者；
具有不明原因猝死史的家庭成員。
遺傳性主動脈疾病基因檢測通常采用基因組合（gene panel）的檢測方法，涵蓋馬凡綜合征、Loeys-Dietz綜合征、家族性胸主動脈瘤/夾層、血管型Ehlers-Danlos綜合征。
檢測項目分為兩種：
1.Aorta Focus：檢測8個與胸主動脈瘤/主動脈夾層相關的致病基因；
2. Aorta Expand：檢測37個與胸主動脈瘤/主動脈夾層相關的致病基因。
