咖啡，已然成為現代人類的“續命神器”。每天的神清氣爽，往往在咖啡入口的那個瞬間。一杯咖啡，就像存檔點一樣，讓人滿血刷新。不僅如此，喝咖啡還可能與幫助心臟健康、甚至降低死亡風險相關。然而，咖啡的好處并非適用于每一個人，對于不同代謝類型的個體來說，攝入大量咖啡因或許還是慢性病的誘因之一。
近日，在《JAMA Network Open》上發表的一篇名為《CYP1A2 Genetic Variation, Coffee Intake, and Kidney Dysfunction》的研究發現，對于咖啡因慢代謝型的人群來說，攝入過量咖啡因可能與腎功能不全相關。
研究背景
咖啡因可通過細胞色素P450 1A2（CYP1A2）進行代謝，CYP1A2基因變異影響咖啡因的代謝速率。而咖啡攝入量和腎臟疾病之間聯系的可能影響因素尚不清楚。
研究目的
評估CYP1A2基因型是否影響咖啡攝入量和腎功能不全之間的關系。
研究內容
高血壓和動態記錄Venetia研究（HARVEST）是一項對意大利1期高血壓患者進行的前瞻性隊列研究。HARVEST于1990年4月1日開始，后續研究仍在進行中。參與者是從全科診所篩選和招募的。本研究包括1180名年齡在18歲到45歲之間、患有1期高血壓的未經治療的參與者，而患有腎病、糖尿病、尿路感染和心血管疾病的個體被排除在外。主要對咖啡攝入量和CYP1A2基因分型（rs762551）進行分析，中位隨訪時間為7.5年（IQR，3.1-10.9）。同時，蛋白尿（定義為白蛋白水平≥30 mg/24 h）和高濾過（定義為估計的腎小球濾過率≥150 mL/min/1.73m2）是作為腎功能障礙指標的主要結果。
研究結果
在1180名參與者中，基因分型、生活方式問卷和尿液分析數據來自604名個體（438名[72.5%]男性），平均年齡為33.3歲，平均體重指數為25.4。有158人（26.2%）每天喝咖啡少于1杯，379人（62.7%）每天喝1-3杯，67人（11,1%）每天喝咖啡多于3杯。CYP1A2 rs762551基因頻率（260名為AA型[43.1%]，屬于快代謝者；247名為AC型[40.8%]，屬于慢代謝者；97名為CC型[16.1%]，屬于慢代謝者），在咖啡攝入類別之間沒有差異。通過Cox回歸和生存分析評估，在快代謝型人群中，蛋白尿、高濾過和高血壓的風險水平與咖啡攝入量無關。在每天喝咖啡多于3杯的慢代謝型人群中，蛋白尿、高濾過和高血壓的風險顯著增加。
研究發現，具有CYP1A2基因變異的咖啡因慢代謝型個體，大量攝入咖啡發生蛋白尿的風險是少量攝入咖啡的2.7倍（如圖1），發生高濾過的風險是后者的2.5倍（如圖2），患高血壓的風險是后者的2.8倍（如圖3）。在咖啡因快代謝型的人群中，沒有觀察到咖啡攝入量與蛋白尿、高濾過或高血壓之間的關系。
圖1.咖啡攝入量及CYP1A2基因分型對蛋白尿風險的Kaplan-Meier生存曲線
圖2.咖啡攝入量及CYP1A2基因分型對高濾過風險的Kaplan-Meier生存曲線
圖3.咖啡攝入量及CYP1A2基因分型對高血壓風險的Kaplan-Meier生存曲線
結論
該隊列研究發現，僅在咖啡因慢代謝型人群中，攝入含咖啡因的咖啡與蛋白尿、高濾過和高血壓的風險增加相關，這表明咖啡因可能在易感人群的腎臟疾病發展中起作用。這些發現對基于基因的干預措施（如精確營養建議）有意義，可降低患腎病的風險。
局限性
該研究的局限性之一是親本HARVEST研究是在意大利的17個高血壓單位進行的，而本研究在4個單位中進行，沒有考慮到參與者在不同單位之間的聚集。然而，參與者的種族背景相似，在不同的組中沒有發現基因或生活方式的差異。此外，該研究的觀察性質也可認為是局限性之一。因此，未來在慢代謝型人群中限制咖啡因攝入量的干預性研究可能有助于提供更直接的證據來證實這些發現。
看來，為了健康著想，喝不喝咖啡，喝多少咖啡還是需要科學安排，與自己的基因型達成共識。
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參考文獻
Mahdavi S, Palatini P, El-Sohemy A. CYP1A2 Genetic Variation, Coffee Intake, and Kidney Dysfunction. JAMA Netw Open. 2023 Jan 3;6(1):e2247868.
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