近期，在歐洲預防心臟病學雜志《European Journal of Preventive Cardiology》上發(fā)表了一篇題為《Beyond Early LDL Cholesterol Lowering to Prevent Coronary Atherosclerosis in Familial Hypercholesterolemia》的文章，針對通過基因檢測確診的年輕家族性高膽固醇血癥（FH）患者及正常對照人群的最新研究表明，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的終生累積暴露決定了FH患者的冠狀動脈斑塊負荷，該結果再次強調(diào)了基因檢測陽性的FH患者需要盡早（16歲）開始有效治療。同時，結合定期的冠狀動脈CT血管造影（CCTA），可以為監(jiān)測冠狀動脈動脈粥樣硬化和FH個性化治療提供獨特的機會。
簡明摘要Lay summary
該項研究表明，年輕的家族性高膽固醇血癥（FH）患者與沒有FH的人群相比，冠狀動脈斑塊增多，這與他們終生暴露于高LDL-C水平直接相關。
· 基因檢測確診的FH患者的冠狀動脈斑塊負荷高于沒有FH的人群，終身累積LDL-C暴露量每增加75 mmol/L*年，總斑塊體積就會增加兩倍。
· 早期有效的降LDL-C治療對FH患者預防未來心血管疾病至關重要。
圖文摘要. FH的冠狀動脈斑塊負荷是由于終生暴露于LDL膽固醇升高而導致的
注：CPV，鈣化斑塊體積百分比；NCPV，非鈣化斑塊體積；PAV，動脈粥樣硬化體積百分比；LDL-C，低密度脂蛋白膽固醇。
背景
家族性高膽固醇血癥（FH）患者盡管使用了降脂治療（LLT），但仍終生暴露于低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。本研究旨在量化亞臨床動脈粥樣硬化的程度，并評估年輕FH患者終生暴露于高LDL-C水平與冠狀動脈粥樣硬化之間的關系。
方法
FH患者分為早期治療（25歲之前進行LLT）和晚期治療（25歲及以后進行LLT）患者亞組，以及年齡和性別匹配的未受影響的對照組，都接受冠狀動脈CT血管造影（CCTA）并進行人工智能引導分析（AI-QCT）。
結果
共納入90例基因診斷為FH的患者和45例未受影響的志愿者（平均年齡41±3歲，女性51例，占38%）。與對照組相比，F(xiàn)H患者累積LDL-C暴露量更高（181±54 vs. 105±33 mmol/L*年），冠狀動脈斑塊患病率更高（46[51%] vs. 10[22%]，OR 3.66[95%CI 1.62-8.27]）。每75 mmol/L*年的LDL-C累積暴露與動脈粥樣硬化體積百分比（總斑塊體積除以總血管體積）增加一倍相關。與晚期治療的FH患者相比，早期治療患者的累積LDL-C暴露量略低（167±41 vs 194±61 mmol/L*年；P=0.045），冠狀動脈粥樣硬化差異無統(tǒng)計學意義。累積LDL-C暴露量高于中位數(shù)的FH患者與暴露量低于中位數(shù)的患者相比，斑塊患病率顯著更高（OR 3.62[95%CI 1.62-8.27]；p=0.001）。
結論
總之，這項研究表明，與未受影響的對照組相比，F(xiàn)H患者（包括那些在早期接受治療的患者）表現(xiàn)出更高的冠狀動脈斑塊負荷，LDL-C的終生暴露是冠狀動脈粥樣硬化的關鍵驅(qū)動因素。同時強調(diào)了在FH患者中盡早實施有效的LLT干預措施的重要性，以盡量減少累積的LDL膽固醇暴露，從而降低動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）的發(fā)生風險。定期CCTA可以為監(jiān)測冠狀動脈粥樣硬化和個性化LLT提供獨特的機會，以降低FH患者的終生ASCVD風險。
目前，《家族性高膽固醇血癥篩查與診治中國專家共識》中指出，作為遺傳病，檢測到LDLR、APOB、PCSK9、LDLRAP1基因上的致病性突變是診斷FH的金標準。家族性高膽固醇血癥（FH）基因檢測不僅可以在患者出現(xiàn)早期癥狀前給予明確診斷，還能進一步對其家系進行遺傳篩查，從而使所有患病成員都能得到針對性的治療和管理。
安智因生物家族性高膽固醇血癥基因組合檢測項目介紹
家族性高膽固醇血癥基因組合檢測，通常采用基因組合（gene panel）的檢測方法，檢測23個與家族性高膽固醇血癥及與其床表現(xiàn)類似的其他脂質(zhì)紊亂相關的致病基因。
適用人群如下：
（1）臨床診斷或疑似家族性高膽固醇血癥的患者；
（2）早發(fā)冠心病的患者，尤其是具有早發(fā)冠心病家族史和/或臨床懷疑為單基因病引起的血脂異常的患者。
關于家族性高膽固醇血癥相關產(chǎn)品介紹，詳見：《世界心臟日，開啟心篇章》
安智因生物遺傳性心血管病基因檢測項目介紹
對于臨床確診或疑似遺傳性心肌病患者，可選擇安智因遺傳性心肌病基因組合檢測、遺傳性心肌病/離子通道病基因組合檢測或全外顯子組檢測（WES）；對于臨床確診或疑似肺動脈高壓患者，則可選擇單純性肺動脈高壓基因組合檢測或全外顯子組檢測（WES）。
遺傳性心肌病基因組合檢測可檢測79個與擴張型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右室心肌病等遺傳性心肌病及與其臨床表現(xiàn)類似的其他疾病相關的致病基因；
遺傳性心肌病/離子通道病基因組合檢測可檢測216個與多種遺傳性心肌病/離子通道病及其擬表型（擴張型心肌病、肥厚型心肌病、長QT綜合征、短QT綜合征等）相關的致病基因；
單純性肺動脈高壓基因組合檢測可檢測23個與單純性肺動脈高壓及與其臨床癥狀易混淆的相關疾病密切相關的致病基因；
全外顯子組基因檢測包括但不限于涉及心血管、腎臟、神經(jīng)、肌肉、骨骼、內(nèi)分泌、血液、免疫、皮膚、視力等系統(tǒng)至少12大類3000余種單基因遺傳病相關的致病基因。
除了以上檢測項目，安智因還提供了與遺傳性心血管病相關的其他基因檢測，詳見下表：
適用人群如下：
（1）臨床確診或疑似遺傳性心血管病患者；
（2）具有相關心血管病家族史、心臟性或不明原因猝死家族史的個體。
參考文獻
Shirin Ibrahim,Laurens F Reeskamp, et.al.Beyond Early LDL Cholesterol Lowering to Prevent Coronary Atherosclerosis in Familial Hypercholesterolemia.Eur J Prev Cardiol 2024 Jan 19:zwae028.
往期回顧
母系遺傳的家族性高膽固醇血癥（FH）基因突變更易患冠狀動脈粥樣硬化
關于純合子家族性高膽固醇血癥患者主動脈狹窄的臨床表型的重大轉(zhuǎn)變
