2022年6月，《Genetics in Medicine》上發表的國際專家共識建議，2型神經纖維瘤病和神經鞘瘤病的診斷和命名需要更新，并重點引入基因檢測的分子病因，建議去除2型神經纖維瘤病的說法。 2型神經纖維瘤病（Neurofibromatosis type 2, NF2）和神經鞘瘤病（schwannomatosis, SWN）是具有重疊表型，在遺傳學上不同的腫瘤易感綜合征。專家們采用了多步驟的過程，從涉及全球疾病專家的Delphi法開始，到隨后的非神經纖維瘤病臨床專家、患者和基金會以及倡導團體。通過結合遺傳學、眼科學、神經病理學和神經影像學方面的最新進展，來更新NF2和SWN的診斷標準。
結果
專家們就診斷NF2和SWN的最低臨床和遺傳學標準達成了共識。此外，專家們建議更新這些疾病的命名法，以強調它們的表型重疊，并盡量減少對1型神經纖維瘤病的誤診。
圖1 NF2和SWN的基因檢測策略示意圖。LOH，雜合性缺失；NF2，2型神經纖維瘤病；PV，致病性變異；SWN，神經鞘瘤病；VAF，變異等位基因頻率。
表1.修訂了NF2相關神經鞘瘤病的診斷標準，以前稱為NF2 LOH，雜合性丟失;NF2，2型神經纖維瘤病; PV,致病性變異;WT,野生型。 a.如果鑒定出可能的致病變異，腫瘤分析有助于致病變異的升級。 b.不受腫瘤影響的組織，如血液或皮膚。 c.變異等位基因頻率<50%，診斷為嵌合NF2相關神經鞘瘤病。 表2.修訂了SMARCB1或LZTR1致病性變異的神經鞘瘤病診斷標準 LOH，雜合性丟失；PV,致病性變異；WT,野生型。 a.如果鑒定出可能的致病變異，腫瘤分析有助于致病變異的升級。 b.另見補充圖1A和B。 c.不受腫瘤影響的組織，如血液或皮膚。 d.如果變異等位基因比例明顯<50%，則診斷為鑲嵌式SMARCB1或LZTR1相關神經鞘瘤病
表3.修訂了血液中無致病性變異但22q染色體缺失的多發性神經鞘瘤患者神經鞘瘤病的診斷標準 LOH，雜合性丟失；PV,致病性變異；WT,野生型。 a.參見補充圖1C。 b.不受腫瘤影響的組織，如血液或皮膚。
結論
更新的NF2和SWN診斷標準結合了臨床特征和基因檢測，重點是利用分子數據來區分這兩種疾病。隨著研究人員研究修訂疾病診斷標準，并識別與SWN相關的新基因，對于診斷標準的更新是必要的。在修訂后的命名法中，術語“2型神經纖維瘤病”已被淘汰，以提高診斷的特異性。 NF以外的臨床專家表示擔心，更新的診斷標準可能難以實施。因此，CTF（本次修訂過程的贊助者）創建了一個在線工具，指導臨床醫生診斷NF2和SWN(https://www.ctf.org/understanding-nf/nfcriteria)。
參考文獻 Plotkin SR, Messiaen L, Legius E, et al. International Consensus Group on Neurofibromatosis Diagnostic Criteria (I-NF-DC), Huson SM, Wolkenstein P, Evans DG. Updated diagnostic criteria and nomenclature for neurofibromatosis type 2 and schwannomatosis: An international consensus recommendation. Genet Med. 2022 Jun 8:S1098-3600(22)00773-0.
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