# 全國心力衰竭日 # 2021.11.26 全國心力衰竭日 今天是全國心力衰竭日，我們宣傳的主題是“心衰防治，精準醫學先行”。 心力衰竭（心衰）是各種心血管事件的最終結果和各種心臟異常的累積效應，最終導致心臟泵功能下降，被稱為心臟病最后的戰場。2019年中國醫學科學院阜外醫院高潤霖院士發表的調查結果顯示，我國>35歲居民中，心衰患病率為1.3%，全國大約有1370萬心衰患者。心衰的患病率較15年前的調查結果增加了44%。盡管醫療技術的不斷進步，使得心力衰竭的診斷、治療都有所提高，但是相應的醫療負擔也在不斷擴大。為了提供更好的治療方案，近年來“精準醫療”概念被提出并被引入心力衰竭的診治中。 精準醫學以個體化醫療為基礎，對大樣本人群與特定疾病類型進行篩選和驗證，精確尋找疾病的發生機制和治療靶點，這是一種醫療服務定制化的模式，使醫療決策、實踐和產品適合于特定疾病的患者。心力衰竭的危險因素眾多，發病機制復雜，即有單基因遺傳背景的心肌病，更多的為多基因背景下和環境因素共同致病。每個心力衰竭患者暴露的危險因素和遺傳背景各不相同，同種方法不可能適合所有患者，因此心力衰竭迫切需要個體精準診治。 精準醫學對于單基因遺傳性心肌疾病而言，可以確定致病基因。單基因疾病如果能夠明確致病基因，可以進行有效精準醫療，從根本上阻斷疾病的發生或發展。既往因技術條件限制而不能明確原因的原發性心肌病患者中，通過下一代測序技術（next-generation sequencing，NGS），約50%的患者可檢測到心臟相關遺傳基因異常，而家族遺傳性心肌病幾乎全部為基因缺陷造成。 現在已經明確與心力衰竭相關的單基因遺傳性疾病有肥厚型心肌病（hypertrophic cardiomyopathy，HCM）、致心律失常性右室心肌病（arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy，ARVC）、擴張型心肌病（dilated cardiomyopathy，DCM）、左心室致密化不全、限制性心肌病、代謝性心肌病等。 HCM是最為常見的單基因遺傳性心肌疾病，主要為常染色體顯性遺傳，偶見常染色體隱性遺傳。現已報道有30余個基因與HCM發病有關，其中10個明確致病基因分別編碼粗肌絲、細肌絲和Z盤結構蛋白等（常見肥厚型心肌病相關致病基因有MYH7、MYBPC3、TNNT2、TNNI3、TPM1、MYL2、MYL3、ACTC1、PLN、FLNC、GLA、LAMP2、PRKAG2、TTR、GAA）。大約60％的家族性和30％的散發性HCM患者可檢測到明確的致病基因突變，主要以編碼肌小節蛋白的基因為主。 ARVC通常也為常染色體顯性遺傳性心肌病，也會有一些特殊類型表現為常染色體隱性遺傳。ARVC具有不完全外顯和表型多樣性的特征，目前報道的致病基因有PKP2、DSP、DSG2、DSC2、JUP、TMEM43等，約60%的患者可檢測出致病突變。ARVC的致病基因突變主要發生在編碼橋粒蛋白的基因上，因此也有人認為是橋粒疾病；但是編碼非橋粒蛋白的基因突變也會導致ARVC表型，這些蛋白通常與橋粒蛋白在功能和結構上有一定的相關性。目前報道與ARVC相關的基因變超過1400個，我國致病基因占比最多的為PKP2基因（42%）。 DCM是引起我國心力衰竭患者發病的第三大病因，40%～60%的DCM患者具有遺傳性，也稱為家族性擴張型心肌病（familia dilated cardiomyopathy，FDCM），FDCM的主要遺傳方式是常染色體顯性遺傳，常染色體隱性遺傳、X染色體連鎖遺傳和較為少見的線粒體遺傳。目前發現約有60個基因與FDCM有關，這些基因主要是編碼心肌細胞肌小節、細胞骨架、肌膜和細胞核中的多種蛋白質。研究發現，FDCM具有高度的遺傳異質性，即同一家族的不同基因突變可以導致相同的臨床表型，相同基因突變也可能導致不同的臨床表型。 隨著代謝組學技術的不斷發展，相應分析軟件及生物信息學技術的不斷發展、成熟，心力衰竭的生物標志物群的發現和應用將成為現實，精準醫學將為心力衰竭的診斷、預防和治療帶來突破性進展。 內容源自 ● 叢洪良，袁祖貽. 心臟病學實踐2020：第四分冊[ M ]. 北京：人民衛生出版社，2020.
