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家族性高膽固醇血癥（Familial hypercholesterolemia, FH）傳統上被定義為一種以低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C）水平嚴重升高為特征的單基因疾病。近40年來，教科書中記載雜合子型FH的患病率為1/500。然而，Goldstein等人在西雅圖的家系研究中強調，FH真正的患病率可能介于1/200和1/1000之間。另一項Meta分析，將FH的臨床定義應用于不斷增加的樣本中，得到全球患病率約為1/300，盡管某些人群尚未得到充分研究，但地區之間存在相當大的差異。那么，FH的患病率究竟是多少呢？

近期，Bj?rnsson等人在《Arterioscler Thromb Vasc Biol》上發表的一篇“Large-Scale Screening for Monogenic and Clinically Defined Familial Hypercholesterolemia in Iceland”的文章，對冰島人群進行了FH的大規模基因組測序研究，得到的FH患病率也有差異。

該研究對49962名冰島人進行了全基因組測序，并將檢出的變異輸入到166281名chip-genotyped冰島人的整體樣本中。主要研究結果（見圖1）如下：

※ 在LDLR、APOB和PCSK9中確定了20個FH相關突變，合并患病率為1/8362；

※ 單基因FH與LDL-C水平嚴重升高以及增加早發冠心病、主動脈瓣狹窄和冠狀動脈粥樣硬化的風險有關，但與缺血性中風無關；

※ 通過改良版荷蘭脂質臨床網絡標準（the Dutch Lipid Clinic Network criteria）來篩選成年參與者（N=79058）的臨床FH表型，發現FH患者占2.2%，其中僅有5.2%的屬于單基因FH，基因突變為陰性的FH患者具有很強的多基因因素；

※ 無論是單基因FH患者還是基因突變為陰性的FH患者，降膽固醇藥物治療明顯不足，只有少數LDL-C水平<2.6mmol/L（<100mg/dL；分別為11.0%和24.9%）或<1.8mmol/L（<70mg/dL；分別為0.0%和5.2%），即歐洲心臟病學會/歐洲動脈粥樣硬化學會膽固醇指南推薦一級預防。

圖1.在冰島人群中FH的大樣本篩查

Bj?rnsson等人的研究提供了關于FH在冰島人群中的患病率和臨床表現的令人信服的數據，并加強了基于人群的基因組方法在描述單基因疾病的人群特異性特征方面的能力。鑒于記錄在案的大量治療不足，未來的一個重要方向是如何將這些發現轉化為對FH患者的檢測和治療的改進。在解釋這些發現時，有一些重要的注意事項需要考慮：例如使用的歸因方法有可能遺漏了極罕見的變異，或者有些FH變異可能由于注釋方法較保守而被錯誤地注釋為良性，或者較大的插入/缺失突變使用短讀測序和基因分型陣列難以準確識別，可能會被遺漏。

圖2. 家族性高膽固醇血癥（FH）的患病率

FH的一個顯著特征是，它存在于每一個被研究的世界人口中。大型Meta分析已經確定，在大多數人群中，FH的全球患病率約為1/300。已知在某些奠基者中存在高患病率，如法裔加拿大人，患病率高達1/80。Bj?rnsson等人的研究則為FH的患病率提供了一個下限（見圖2）。回顧過去，Goldstein等人在近半個世紀前的預測，即FH的患病率介于1/200到1/1000之間，這似乎非常有先見之明。那么，家族性高膽固醇血癥（FH）的患病率究竟是多少呢？最優答案是：FH的患病率與所在區域及如何分析相關，存在個體差異。因此，在中國人群中，FH的患病率如何呢？目前，急需大規模的中國人群FH篩查研究來實現這點。