背景 近日，在《JAMA Cardiology》雜志上發(fā)表了一篇文章，該研究旨在確定不良事件的發(fā)生頻率，并評估這些不良事件與左心室收縮功能障礙（LVSD）嚴重程度的相關性。在對167例FLNC截短變異（FLNCtv）攜帶者的隊列研究中，29例（17%）達到惡性室性心律失常（MVA）或終末期心力衰竭的主要終點。左室射血分數（LVEF）輕度至中度受損的FLNCtv攜帶者與嚴重受損的FLNCtv攜帶者的MVA自由度無顯著差異，但LVEF基線受損的FLNCtv攜帶者與LVEF相似的TTN截短變異（TTNtv）攜帶者相比，MVA終點自由度降低。 研究背景 擴張型心肌病（DCM）的人群患病率約為1:250，是全世界心臟移植（HTx）最常見的原因。編碼filamin C（一種位于肌原纖維間質Z盤的大分子凝集素交聯蛋白）基因的致病性截短變異，占擴張型心肌病病例的4%，其特征是具有廣泛的左室心肌纖維化的致心律失常表型。 設計及目的 該研究招募了167名連續(xù)的FLNCtv攜帶者和244名左室射血分數（LVEF）匹配的TTNtv患者作為對照隊列。比較FLNCtv攜帶者與TTNtv攜帶者發(fā)生不良事件的頻率及相關危險因素。主要終點是惡性室性心律失常（MVA）（心臟性猝死、流產性心臟性猝死、適當的植入型心律轉復除顫器電擊和持續(xù)性室性心動過速）和終末期心力衰竭（心臟移植或終末期心力衰竭相關死亡）。次要終點僅包括MVA事件。 研究結果 167名FLNCtv攜帶者中包含55名先證者和112名親屬（89名男性[53%]；基線評估時的平均[SD]年齡，43[18]歲）（如圖1）。中位隨訪20個月（四分位區(qū)間7-60個月），29例（17.4%）達到主要終點（19例MVA和10例終末期心力衰竭）。 圖1. 基線檢查和最終評估時，具有FLNC截短變異（FLNCtvs）且左室射血分數（LVEF）受損和致心律失常性心肌病（AC）、表型正常或輕度非診斷標準的患比例流程圖 注：輕度非診斷標準包括經胸超聲心動圖或心臟磁共振成像上孤立的左心室或右心室擴張，心房顫動，非持續(xù)性室性心動過速，頻繁的心室切除，心臟磁共振成像上的晚期釓增強，心電圖T波倒置，LVEF≥50%。lQR表示四分位范圍。 基線檢查時，輕度至中度左心室收縮功能障礙（LVSD）（LVEF=36%-49%）患者中有8例（44%）發(fā)生心律失常（如圖2）。與主要終點相關的單變量危險因素，包括先證者狀態(tài)、每10%左室射血分數下降、心室異位（24小時內≥500）和心臟磁共振成像檢測心肌纖維化。左室射血分數下降（每10%的危險比[HR]，1.83[95%CI，1.30-2.57]；P?P?=?.03）在多變量分析中仍然是獨立的危險因素（不包括因病例篩選導致的心肌纖維化和心室異位）。輕度至中度或重度（LVEF≤35%）LVSD的FLNCtv攜帶者之間無MVA的差異（HR，1.29[95%Cl，0.45-3.72]；P=.64）。基線評估時左室射血分數受損的FLNCtv攜帶者（n?=?69）與基線LVEF相似的244例TTNtv攜帶者相比，MVA自由度降低（輕度至中度LVSD：HR，16.41[95%CI，3.45-78.11]；P?P?=?.03)。 圖2. FLNC截短變異（FLNCtvs）患者在復合主要終點（惡性室性心律失常和終末期心力衰竭終點）的隨訪流程圖 注：ATP表示抗心動過速起搏；CVS，心血管；ESHF，終末期心力衰竭；LVEF，左室射血分數；LVSD， 左心室收縮功能障礙；ICD，植入型心律轉復除顫器；SCD，心臟性猝死；VT，室性心動過速。 a.包括1例致心律失常性心肌病患者，左室射血分數在參考范圍內。 b.隨訪中有5例（3%）出現多發(fā)惡性室性心律失常或終末期心力衰竭。 結論 輕度至中度LVSD的FLNCtv攜帶者的MVA發(fā)生率較高，提示在FLNCtv攜帶者預防性植入型心律轉復除顫器治療時，應考慮LVEF值高于目前推薦值。 編輯評論 在擴張型心肌病患者SCD的定性和定量危險分層方法中，需要更廣泛的基因組檢測和深入的表型分析，并可能被認為是風險增強的特征。發(fā)展多變量或多參數的風險預測模型，通過整合這些模式的數據來提高對擴張型心肌病患者個人護理。 參考文獻 Akhtar MM, Lorenzini M, Pavlou M, et al. Association of Left Ventricular Systolic Dysfunction Among Carriers of Truncating Variants in Filamin C With Frequent Ventricular Arrhythmia and End-stage Heart Failure. JAMA Cardiol. 2021 May 12; e211106. 關于心血管疾病的更多介紹，詳見： 《肥厚型心肌病中表型增強型MYH7特異性變異分類框架在基因檢測中的臨床應用》
