8月10日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了第一款基于RNA干擾（RNAi）技術(shù)的治療藥物，該技術(shù)可以針對(duì)性的沉默疾病相關(guān)的特定基因。此次獲批的藥物patisiran適用于一種損傷心臟和神經(jīng)功能的罕見(jiàn)病。
首款RNAi藥物
Patisiran通過(guò)沉默罕見(jiàn)疾病相關(guān)基因來(lái)起作用。該罕見(jiàn)病——遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性（hereditary transthyretin amyloidosis）使突變的轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（TTR）在體內(nèi)積累，引起心臟和神經(jīng)功能受損。
在巴西利亞大學(xué)研究RNAi的Ricardo Titze-de-Almeida認(rèn)為，這款藥物的獲批意味著藥理學(xué)教科書(shū)需要重新編寫(xiě)。他預(yù)期“未來(lái)，我們將獲得更多的此類藥物?！?/p> 20年的努力
1998年，科學(xué)家們首次在線蟲(chóng)（C.elegans）體內(nèi)證實(shí)了RNAi沉默基因的效果。2002年，Alnylam公司成立。4年后，RNAi領(lǐng)域的兩位杰出科學(xué)家——斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Andrew Fire、馬薩諸塞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Craig Mello榮獲諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。
但是，要將RNAi技術(shù)應(yīng)用于醫(yī)學(xué)，科學(xué)家們首先需要解決的問(wèn)題是，如何將RNA分子安全有效的運(yùn)送至靶器官。他們需要找到一種方法阻止RNA在血液中降解，防止它被腎臟過(guò)濾掉，并允許其離開(kāi)血管從而擴(kuò)散至組織中。“事實(shí)證明，這是一個(gè)遠(yuǎn)比我們預(yù)期要困難得多的問(wèn)題?！敝铝τ赗NAi研發(fā)的Dicerna公司首席執(zhí)行官Douglas Fambrough表示。
隨著研究頻頻受挫，投資者們開(kāi)始失去信心。2008年，紐約投資銀行Piper Jaffray的分析師Edward Tenthoff建議他的客戶停止購(gòu)買(mǎi)Alnylam股票，他表示：“我們?cè)诩夹g(shù)上看到了希望，卻無(wú)法兌現(xiàn)。”
到2010年，大型制藥公司都對(duì)RNAi藥物的研發(fā)失去了興趣。2016年，RNAi領(lǐng)域再受重創(chuàng)——Alnylam的在研藥物在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)了患者死亡的事件，并因此而放棄了其主導(dǎo)的一個(gè)RNAi項(xiàng)目。
但包括Alnylam在內(nèi)的一些RNAi公司開(kāi)始逐漸解決RNA運(yùn)輸?shù)膯?wèn)題。 Alnylam嘗試了許多傳遞途徑和靶標(biāo)器官，例如將RNA分子包裹在脂肪納米顆粒中，或者通過(guò)化學(xué)修飾RNA以確保其能夠安全通過(guò)血液循環(huán)。
RNA用這些方式保護(hù)著被注射到血液中，但往往會(huì)在腎臟和肝臟中積累。這促使公司研究了主要由肝臟產(chǎn)生的轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（transthyretin）。在臨床試驗(yàn)中，225名表現(xiàn)出神經(jīng)損傷跡象的遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性患者在接受治療之后，平均步行速度顯著提高。而安慰劑組的行走速度下降。
紐約洛克菲勒大學(xué)的生物化學(xué)家、Alnylam公司聯(lián)合創(chuàng)始人Thomas Tuschl認(rèn)為，未來(lái)能夠開(kāi)發(fā)應(yīng)用于肝臟之外的RNAi療法。Quark制藥公司正在檢測(cè)針對(duì)腎臟和眼睛中的蛋白質(zhì)的RNAi療法，而位于加州帕薩迪納的Arrowhead制藥公司正在研發(fā)一種可吸入式的RNAi療法，用于治療囊性纖維化。
Fambrough表示“對(duì)于RNAi的未來(lái)，我從來(lái)沒(méi)有像現(xiàn)在這樣樂(lè)觀過(guò)?！?/p>
