案例分享
案例背景（受檢者情況）：
小李，男，20歲，身體強健，平日素愛健身打籃球等體育運動，也沒有出現與馬凡綜合征相關的病癥，心臟彩超CV 情況也顯示正常。但小李卻要選擇進行基因檢測（全外顯子組測序（WES））。
小李為什么要選擇做基因檢測呢？
（檢測原因）：
原來小李父親在兩年前因主動脈夾層接受過手術，臨床懷疑小李父親為馬凡綜合征，而作為一名熱愛接受新知識的大學生，小李通過網絡搜索馬凡綜合征相關知識，了解到馬凡綜合征是一種遺傳性疾病，疾病有50%的概率遺傳到下一代，最致命的是該病早期發病癥狀不明顯，一旦發病死亡率極高；而現在的科學水平對馬凡綜合征最直觀的診斷就是進行基因檢測。因此，小李覺得自己作為高危親屬，也有一半概率生病，所以想通過基因檢測明確下自己以后是不是也會得馬凡綜合征，并且保證自己的后代和馬凡綜合征再無半點瓜葛。
目前國內外相關指南均建議對臨床確診或高度疑似的遺傳性心血管病患者進行基因檢測，在找到明確（可能）致病變異后，再對其家系進行該變異位點的遺傳篩查，但對于僅有家族史的無癥狀親屬目前尚無相關推薦。因此，本應先對小李父親進行基因檢測，但小李不想再徒增父親的煩惱，而自己也有較好的心理素質，所以強烈要求直接對自己進行基因檢測。
什么是馬凡綜合征？
馬凡綜合征，也被叫做“天才病”。患者通常擁有異于常人的體格，例如會有修長的手指，瘦高的身材，但也會有晶狀體異位，高度近視，“雞胸”，心血管和心臟的并發癥等。這種“優越”的高挑體格令他們在很多體育運動中發揮出色，尤其是籃球和排球，這似乎是上天給予他們的禮物。但這份“禮物”卻總是被早早地“收回”，郎平當年的勁敵——美國排球運動員海曼死于31歲，被譽為“小姚明”的遼寧籃球運動員張佳迪的生命永遠地定格在24歲，而他們都是馬凡綜合征的患者。馬凡綜合征明確相關的致病基因為FBN1，是一種常染色體顯性遺傳病，影響著全身性結締組織。結締組織將人體的所有細胞、器官和組織連結在一起，同時在身體正常生長發育中起到重要作用，遍布全身的結締組織牽涉至全身多個器官系統，引發機體“故障”，主要影響骨骼、眼睛和心血管系統，易引發主動脈夾層和/或主動脈破裂，進而導致猝死。
那小李的擔心是否是空穴來風哪？
（檢測結果）：
檢測結果顯示小李確實正如他自己所擔心的那樣，他攜帶了一個與馬凡綜合征相關的明確致病變異FBN1，并提示其父親的主動脈夾層也很有可能來自馬凡綜合征，而非孤立性的；也就是說小李的致病變異可能是從父親遺傳的。
難道檢測結果僅僅只是告訴小李，
他攜帶了致病變異嗎？（檢測意義）：
NO NO NO! 小李在經過基因檢測后，再未發病之前就知道自己會有馬凡綜合征風險，那么小李未來可以通過定期影像學檢查（發生主動脈擴張前每年1次，擴張后半年1次）對自己的疾病進行早期干預和監控，在未發病之前將疾病困在牢籠里；同時小李也有50%的概率再生出一名患者，但他可以通過選擇性生育（如產前篩查或胚胎植入前遺傳學篩查）來確保孩子不會患有馬凡綜合征，這樣就可以保證他的孩子是健康的。
像小李一樣有疾病家族史的健康人，
都推薦進行基因檢測嗎？
（檢測適用范圍）：
目前，國內外專家指南和共識均優先推薦對疑似和確診的遺傳性心血管病患者進行檢測，并在找到明確致病突變后才對高危親屬進行該突變的篩查。如果患者本人因為各種原因不適合或無法進行基因檢測（如已故），對于同樣有患病風險的體健親屬進行基因檢測，當然有一定概率像小李一樣直接找到明確致病突變，但更常見的情況是找到一些與疾病可能相關、但目前支持性證據不足、對臨床暫時無明確意義的罕見突變。這時的報告結果對于受檢的健康親屬來說暫時無法給臨床提供任何指導，不能確定該受檢親屬以后是否有遺傳病的患病風險，當然也無法指導生育健康后代。最終，可能還是需要通過患者本人的檢測來提供更多證據，或者等待科學研究的發展進一步明確受檢親屬攜帶的罕見突變是否能導致疾病。
因此，在條件允許的情況下，仍然首先推薦對患者進行基因檢測，其次才是對有疾病家族史的健康人進行檢測。
案例總結
基因檢測不是局限于最終報告上冷冰冰的文字。針對患者的基因檢測，可以輔助臨床的明確診斷、指導臨床進行診療、可以對高危家屬進行篩查以確定家屬是否攜帶了致病變異以及指導優生優育。人們常常調侃“所有命運贈送的禮物，早已在暗中標好了價格”。但這些“天才”，卻只能無奈地接受先天基因帶來的禮物，代價就是一生擔驚受怕地提防著，以及不知道何時就提前結束的生命。命運并沒有留給他們談判的權利。但基因檢測可以讓你不再擔驚受怕。在疾病找上門前，我們提前發現疾病，讓我們有所心理準備面對未來，亦或者是我們憂心忡忡的擔憂自己是否患病，不如做個基因檢測，給自己一個心安！
參考文獻
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關于關于包括馬凡綜合征在內的遺傳性主動脈病相關內容的更多介紹，詳見：
《FBN1基因上的意外發現——預測會發生NMD的一個移碼突變，竟然出現了顯性負相效應》
《最新研究——基于馬凡綜合征的多組學研究，進一步了解主動脈疾病的分子機制》
