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DCM是一種遺傳性疾病，多為常染色體顯性遺傳，也存在X連鎖、常染色體隱性和線粒體遺傳的模式。DCM的主要特征是進行性左心室（LV）或雙心室擴張和收縮受損，但其并非完全由異常負荷（高血壓或心臟瓣膜病）或冠狀動脈疾病導致。DCM患者易發生室性心律失常，約30%的患者甚至會發生猝死。

作者主要通過軟件預測大多有害、人群頻率較低、相關疾病臨床表型等方面定義與DCM相關的假定致病變異。

篩選UK Biobank中同時接受了全外顯子組測序（WES），心電圖（ECG）和心血管磁共振（CMR）的受試者進行研究（見圖1）。

圖1：研究人群選擇標準。

注：A. 流程圖展示研究人群的篩選順序/排除標準。B. 韋恩圖顯示UK Biobank人群中做WES、12導聯ECG和CMR的受試者數量。

使用3種變異檢測策略（1種主要策略，2種次要策略）識別DCM患者中44個假定致病基因。觀察到的表型分級為：DCM（臨床或心血管磁共振診斷）；早期DCM特征（包括心律失常或傳導疾病、孤立性心室擴張、低收縮性非擴張型心肌病）；或表型陰性（見圖2）。

圖2：在攜帶DCM相關假定致病變異的受試者中，3種變異過濾策略用于表型確定、分類和臨床/亞臨床表型。

注：CDC=心臟傳導疾病；CMP=心肌病；CMR=心血管磁共振；DCM=擴張型心肌病；ESC=歐洲心臟病學會；FAF=過濾等位基因頻率；pLOF=預測的功能喪失變體；PVC=室性早搏；VT=室性心動過速；WES=全外顯子組測序。

根據第一種變異檢測策略（主要檢測策略），在18665名受試者中，有1463名（7.8%）存在1種以上的假定致病變異。0.34%的受試者為臨床DCM，5.7%的受試者有早期DCM特征。根據ECG和心血管磁共振，有1.6%的受試者為亞臨床DCM，另有15.9%的受試者存在早期DCM特征。心律失常或傳導疾病（15.2%）是最常見的早期DCM特征，其次是低動力非擴張型心肌病。所有3種變異檢測策略的綜合臨床/亞臨床外顯率在30%以下。與攜帶中度/有限證據的基因變異受試者相比，在攜帶確定/強證據的假定致病基因變異的受試者中，臨床DCM更為普遍。

在UK Biobank中，約1/6攜帶DCM相關假定致病變異的成人ECG和/或心血管磁共振都會表現出亞臨床表型，最常見的是在無實質性心功能障礙的情況下出現心律失常。考慮到變異致病性判定的困難、疾病的外顯率低和臨床可操作性的不確定性，目前將基因優先的方法應用于DCM的臨床決策是有挑戰性的，但可能對表現出相對較高外顯率的臨床可操作基因有用。