急性心肌炎是一種炎癥性疾病，可能是未來發展為擴張型心肌病（DCM）或致心律失常性右室心肌病（ARVC）的前兆。近期，在《JACC-Heart Failure》期刊發表了一篇名為《Prevalence of Pathogenic Variants in Cardiomyopathy-Associated Genes in Acute Myocarditis : A Systematic Review and Meta-Analysis》的文章，該文章研究了攜帶與心肌病相關致病或可能致病（P/LP）變異的急性心肌炎患者的患病率，在急性心肌炎患者中有一定比例是由心肌病相關P/LP變異導致的，尤其是在有并發癥的兒童心肌炎患者（即表現為急性心力衰竭、左心室射血分數降低或危及生命的室性心律失常）中，近一半都是遺傳性心肌病導致的。所以，基因檢測對于急性心肌炎患者的診療和預后可能也有指導意義。
研究新視角
· 醫學知識角度：
遺傳易感性可能在心肌炎中起著重要作用，在大量病例中檢測到編碼心肌病結構和功能的基因中有假定的致病變異。
· 患者護理角度：
應考慮對急性心肌炎患者進行基因檢測，以指導治療、預測結果，并確定有風險的家庭成員。
· 成果轉化角度：
探索單基因變異患者急性心肌炎機制的人類和動物模型可能增強預后模型，并有助于確定新的治療靶點。
研究方法
本研究（CRD42023408668）于2023年3月4日檢索了PubMed和Embase數據庫，納入了評估攜帶與心肌病相關P/LP變異的急性心肌炎患者的患病率的觀察性研究。研究分為成人和兒童年齡組，并針對以下情況：1）有并發癥的心肌炎（即臨床表現為急性心力衰竭、左心室射血分數降低或危及生命的室性心律失常）；2）無并發癥的心肌炎。
研究結果
· 在732篇文章中，有8篇符合納入標準，為586名急性心肌炎患者提供了數據。在85名患者中，檢測出89個與心肌病相關的P/LP變異。
· 對于無并發癥的心肌炎患者，成人和兒童的合并患病率為4.2%（95% CI：1.8%-7.4%；I2 = 1.4%），而對于有并發癥的心肌炎患者，成人和兒童的合并患病率分別為21.9%（95% CI：14.3%-30.5%；I2 = 38.8%）和44.5%（95% CI：22.7%-67.4%；I2 = 52.8%）。
· 橋粒基因的P/LP變異在無并發癥的心肌炎患者中占主導地位（64%），而肌節基因的P/LP變異在有并發癥的心肌炎中更為普遍（成人占58%，兒童占71%）。
在本研究中，研究人員發現有一定比例心肌炎患者攜帶心肌病相關的P/LP變異。通過對所有研究中基因檢測陽性患者的匯總分析發現，不考慮年齡和心肌炎的嚴重程度，顯示出顯著的異質性，這反映了研究隊列中不同的特點。然而，當研究按臨床表現進行分層時，這種異質性減少了。具體來說，經歷無并發癥的心肌炎患者很少攜帶遺傳變異（只有4%的病例），而表現為急性心力衰竭、左心室射血分數降低或危及生命的室性心律失常的有并發癥的心肌炎患者的患病率明顯更高，從成人的22%到兒童的44%不等（見中央插圖）。
中央插圖 攜帶與心肌病相關P/LP變異的心肌炎患者的患病率
（A）在通過初始數據庫搜索確定的732篇文章中，有8篇符合納入標準，為586名急性心肌炎患者提供了數據；
（B）在85名患者中，檢測出89個與心肌病相關的P/LP變異，其中橋粒和肌節是最常見的基因；
（C）P/LP變異的患病率因臨床表現而異。
研究結論
· 遺傳變異在一定比例急性心肌炎患者中存在；
· 遺傳變異的患病率和涉及的基因因年齡和臨床表現而異；
· 無并發癥的心肌炎患者很少攜帶遺傳變異，而表現為急性心力衰竭、左心室射血分數降低或危及生命的室性心律失常的有并發癥的心肌炎患者的患病率明顯更高。
安智因生物遺傳性心血管病基因檢測項目介紹
對于臨床確診或疑似遺傳性心肌病患者，可選擇安智因遺傳性心肌病基因組合檢測、遺傳性心肌病/離子通道病基因組合檢測或全外顯子組檢測（WES）：
遺傳性心肌病基因組合檢測可檢測79個與擴張型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右室心肌病等遺傳性心肌病及與其臨床表現類似的其他疾病相關的致病基因；
遺傳性心肌病/離子通道病基因組合檢測可檢測216個與多種遺傳性心肌病/離子通道病及其擬表型（擴張型心肌病、肥厚型心肌病、長QT綜合征、短QT綜合征等）相關的致病基因；
全外顯子組基因檢測包括但不限于涉及心血管、腎臟、神經、肌肉、骨骼、內分泌、血液、免疫、皮膚、視力等系統至少12大類3000余種單基因遺傳病相關的致病基因。
除了以上檢測項目，安智因還提供了與遺傳性心血管病相關的其他基因檢測，詳見下圖：
Monda E, Bakalakos A, Cannie D, et.al. Prevalence of Pathogenic Variants in Cardiomyopathy-Associated Genes in Acute Myocarditis: A Systematic Review and Meta-Analysis. JACC Heart Fail, 2024 Mar 25: S2213-1779(24)00176-8.
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