患有非缺血性擴張型心肌病（DCM）、嚴重左心室（LV）功能障礙和完全性左束支傳導阻滯（LBBB）的患者可以從心臟再同步化治療（CRT，又稱雙心室起搏）中獲益。然而，不同患者對CRT的反應存在較大差異。盡管已經確定了幾種影響CRT反應的預測因素，但對遺傳背景的研究仍然很少。因此近期在美國心臟病學會雜志-臨床電生理學（JACC-Clinical Electrophysiology）期刊發表的一篇名為《Impact of DCM-Causing Genetic Background on Long-Term Response to Cardiac Resynchronization Therapy》的文章，該文指出與攜帶致病/可能致病（P/LP）變異的遺傳性DCM（GEN+DCM）患者相比，特發性DCM（idDCM）患者進行CRT長期治療后的左心室逆重構和CRT超反應的發生率明顯更高；相反，GEN+DCM患者出現心力衰竭相關死亡（DHF）/心臟移植（HT）/左心室輔助裝置（VAD）結局的概率更高。因此，基因分型有助于對CRT植入后的DCM患者在左心室重構和預后方面進行風險分層。
研究新視角
· 醫學知識角度
基因檢測結果可能成為伴LBBB的DCM患者治療決策的關鍵因素。基因檢測陰性結果支持進行CRT植入，因為這種情況更能提高臨床獲益，實現左心室逆重構，并達到超反應狀態。相反，基因檢測陽性結果，尤其是LMNA基因變異，提示疾病進展較為嚴重，對CRT反應較差，需考慮機械輔助支持或心臟移植等替代方案。這種以患者為中心的策略，通過基因檢測的指導，不僅可以優化臨床決策，還可以改善伴LBBB的DCM患者的護理和預后。
· 成果轉化角度
由LBBB誘發的DCM（LBBBICMP）的遺傳背景通常不涉及已驗證的DCM致病基因，提示其病因復雜，為非孟德爾遺傳。需要進一步研究來分析LBBB與LV擴張和功能障礙在這類心肌病中的因果關系。
研究結果
該文是首個探討導致DCM的遺傳背景對接受CRT治療患者影響的研究，主要結果如下（詳見中央插圖）：
1）植入CRT后，非遺傳性DCM和idDCM患者更常見左心室逆重構和CRT超反應；
2）與idDCM患者相比，植入CRT的GEN+DCM患者預后較差。
中央插圖：導致DCM的遺傳背景對CRT長期反應的影響
注：CRT：心臟再同步化治療；DCM：擴張型心肌病；EF：射血分數；GEN+DCM：遺傳性擴張型心肌病；HF：心力衰竭；idDCM：特發性擴張型心肌病；LBBB：左束支傳導阻滯；LVEDV：左心室舒張末期容積；LVESV：左心室收縮末期容積；LV：左心室；P/LP：致病性/可能致病；Super-Resp：超反應者。
在植入CRT的350名患者中，有74名患者符合DCM的納入標準，其中25名患者（34%，GEN+DCM）攜帶P/LP變異（n = 19，占76%）和/或未攜帶P/LP變異但有DCM家族史（n = 6，占24%）。GEN+DCM和idDCM患者的臨床特征相似，尤其是在LV形態和功能方面，但idDCM患者顯示出相對較長的QRS時間。
隨訪2年，GEN+DCM組和idDCM組患者的左心室射血分數（LVEF）增加，左心室收縮末期容積（LVESV）減少。相對于GEN+DCM患者，idDCM患者顯示出較小的中位左心室容積和較高的中位LVEF，伴隨著更高比例的CRT超反應（idDCM組27%，GEN+DCM組5%；P = 0.025）；另外植入CRT 2年后，研究人群中的20%是超反應者，幾乎全部屬于idDCM組（總超反應者的92%）。因此可知長期左心室逆重構和CRT超反應的發生率在idDCM組顯著更高。
整個隊列中預后事件的發生與疾病的進展相一致（在中位隨訪56個月時，DHF/HT/VAD的全球發生率為34%）。然而，與idDCM組相比，GEN+DCM患者經歷這些事件的累積率顯著更高（GEN+DCM組為53%，idDCM組為24%，P = 0.028）。因此可知發生DHF/HT/VAD的結局在GEN+DCM患者中更為常見。
研究結論
基因分型有助于對CRT植入的DCM患者在左心室重構和預后方面進行風險分層：
1）基因檢測對于新診斷為DCM并植入CRT的HF患者非常有用，可以實現更精確的預后分層；
2）相比于GEN+DCM患者，非遺傳性DCM和idDCM患者在植入CRT后具有更高的臨床、儀器檢查和預后改善獲益的可能性；
3）LBBBICMP超反應者的遺傳背景通常不涉及已驗證的DCM致病基因，本研究數據為分析LBBB與LV功能障礙之間的關系提供了新的見解。
安智因生物遺傳性心血管病基因檢測項目介紹
對于臨床確診或疑似遺傳性心肌病患者，可選擇安智因遺傳性心肌病基因組合檢測、遺傳性心肌病/離子通道病基因組合檢測或全外顯子組檢測（WES）。
? 遺傳性心肌病基因組合檢測可檢測79個與擴張型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右室心肌病等遺傳性心肌病及與其臨床表現類似的其他疾病相關的致病基因；
? 遺傳性心肌病/離子通道病基因組合檢測可檢測216個與多種遺傳性心肌病/離子通道病及其擬表型（擴張型心肌病、肥厚型心肌病、長QT綜合征、短QT綜合征等）相關的致病基因；
? 全外顯子組基因檢測包括但不限于涉及心血管、腎臟、神經、肌肉、骨骼、內分泌、血液、免疫、皮膚、視力等系統至少12大類3000余種單基因遺傳病相關的致病基因。
除了以上檢測項目，安智因還提供了與遺傳性心血管病相關的其他基因檢測，詳見下表：
適用人群如下：
（1）臨床確診或疑似遺傳性心血管病患者；
（2）具有相關心血管病家族史、心臟性或不明原因猝死家族史的個體。
參考文獻
Dal Ferro M, Paldino A, Gregorio C, et.al. Impact of DCM-Causing Genetic Background on Long-Term Response to Cardiac Resynchronization Therapy. JACC Clin Electrophysiol. 2024 May 8:S2405-500X(24)00253-6.
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