近日來，猝死事件時時刻刻不在刷屏我們的手機(jī)。這些無一不在警醒我們，要注重自己的生活習(xí)慣，更要關(guān)注我們的健康。
2018年10月20日下午，互聯(lián)網(wǎng)保險平臺大特保發(fā)布訃告稱，大特保創(chuàng)始人兼CEO周磊（Jacky）因突發(fā)心腦血管疾病，2018年10月20日15：05于上海逝世，享年45歲。
“正當(dāng)盛年，壯志未酬。”
對于那些英年早逝的人我們深感悲痛與遺憾，但是對于那還在奮斗路上的創(chuàng)業(yè)者或立志做出一番事業(yè)的人，也請您注意勞逸結(jié)合。身體是革命的本錢，當(dāng)你選擇為了事業(yè)去拼命的同時，也告誡自己一聲，若生命已逝，我還能拿什么去拼？
統(tǒng)計表明，中國每年心源性猝死人數(shù)位居世界之首，高達(dá)54.4萬人。
無論是因劇烈運(yùn)動而導(dǎo)致的猝死，還是因工作壓力過大、長時間深夜加班而造成的青壯年猝死事件，甚至于我們的白衣天使拯救了無數(shù)的病患卻無法救自己。這些已是愈來愈引人關(guān)注的社會話題。
許多心源性猝死和遺傳性心律失常有著密切的聯(lián)系。因此，本期“開啟心篇章”系列文章的第三篇，我們就以“遺傳性心律失常”著手，談?wù)劵驒z測對該病的診療輔助作用。
“開啟心篇章”遺傳性心律失常
自1995年發(fā)現(xiàn)遺傳性心律失常第一個離子通道致病基因以來，心律失常的遺傳學(xué)研究已經(jīng)取得了長足的進(jìn)展。
遺傳性心律失常，是指一類具有家族聚集傾向，臨床表現(xiàn)為心律失常及猝死的遺傳性疾病。多數(shù)由編碼心臟離子通道的基因異常所引起，還有部分由編碼通道相互作用蛋白、細(xì)胞骨架蛋白、細(xì)胞間隙連接蛋白等非離子通道的基因異常所引起。
這些基因突變導(dǎo)致心肌細(xì)胞或局部心肌組織電生理活動異常，最終引起心律失常，如長QT綜合征、 Brugada綜合征、兒茶酚胺敏感性室性心動過速 (CPVT)等。
長QT綜合征（Long QT syndrome，LQTS）是指心電圖上QT間期延長，伴有T波和(或)u波形態(tài)異常，臨床上表現(xiàn)為發(fā)作性室性心律失常、暈厥和猝死的一組綜合征。LQTS發(fā)生率至少為1/3000，在10%-15%的致死性LQTS中，猝死為患者的首個癥狀，在美國每年有4000人死于LQTS。
75%的LQTS由遺傳因素引起，目前LQTS根據(jù)基因突變分成了12個型（見下表），每種類型的患者有不同的誘發(fā)疾病的因素，發(fā)生猝死的風(fēng)險不同，相應(yīng)的治療方案也不同。在國際上LQTS根據(jù)基因突變型不同進(jìn)行分層治療已經(jīng)是個體化治療的經(jīng)典案例。LQTS以常染色體顯性方式遺傳，也有常染色體隱性遺傳，但少見。
LQTS的臨床癥狀一般出現(xiàn)在40歲前，有時嬰兒期就有表現(xiàn)，但大部分都在20歲左右出現(xiàn)。有些人雖然有LQTS，但沒有臨床癥狀，或者還沒有表現(xiàn)出來。LQTS的主要臨床表現(xiàn)有：暈厥和心跳加速（心律失常）。很多情況下，這些臨床表現(xiàn)由某些因素引起，例如，睡眠時巨大的噪音、情緒激動或者高強(qiáng)度的體育運(yùn)動。
Brugada綜合征，是一種心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)先天發(fā)育異常的疾病，常染色體顯性遺傳，多發(fā)于男性，男女之比約為8:1，發(fā)病年齡多數(shù)在30~40歲之間，發(fā)病率約為5/10000，亞洲發(fā)病率高，目前國內(nèi)發(fā)病率還沒有可靠的數(shù)據(jù)。但是4-12%的心源性猝死患者死于布魯格達(dá)氏綜合癥。平時無心絞痛、胸悶、呼吸困難癥狀，往往以暈厥或猝死為首發(fā)表現(xiàn)。多發(fā)生在夜間睡眠狀態(tài)，伴有呻吟、呼吸淺慢而困難。臨床早發(fā)現(xiàn)較難，基因檢測可達(dá)到早診斷、早預(yù)防和早治療的目的。及時為患者植入ICD可以挽救患者的生命。
BrS一種編碼離子通道基因異常所致的家族性原發(fā)心電疾病，BrS的遺傳方式通常為顯性遺傳，所以BrS患者有50%的幾率將遺傳缺陷傳遞給下一代。與BrS相關(guān)的基因如下表。
兒茶酚胺敏感性多形性室性心動過速（Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia CPVT）是一類影響心臟正常有效跳動的疾病，尤其是在運(yùn)動或精神緊張時。CPVT并不是由心臟結(jié)構(gòu)異常引起，而是由心臟的不正常跳動引起。因此，常規(guī)心臟檢查可能無法檢測該疾病。當(dāng)您在進(jìn)行體育運(yùn)動或者精神緊張時，你的身體會分泌激素，例如腎上腺素。腎上腺素是一類兒茶酚胺激素，兒茶酚胺通常會使心跳加速。如果您患有CPVT，您的心臟不能正確的應(yīng)答兒茶酚胺，會產(chǎn)生不規(guī)則心跳和心動過速（見下圖）。心跳加快可以引起頭暈和暈厥。在一些病例中，CPVT可引起心臟驟停和猝死。約有30%患者有親屬在40歲前突發(fā)死亡。CPVT的發(fā)病率目前未知，預(yù)計為1:10000，無性別差異。
兒茶酚胺敏感性多形性室性心動過速主要由基因突變引起。與CPVT相關(guān)的基因見下表。60%的CPVT患者存在表中基因的突變。CPVT的遺傳方式通常為顯性遺傳，所以CPVT患者有50%的幾率將遺傳缺陷傳遞給下一代。有較少CPVT的遺傳方式為隱性遺傳，該類CPVT不會影響下一代，但可能影響兄弟姐妹。
基因
檢測意義
遺傳性心律失常與暈厥和猝死風(fēng)險高度相關(guān)，因此，疾病的早期診斷對降低猝死率及其它心血管惡性事件極其重要。下一代測序技術(shù)（NGS）能夠?qū)μ禺惣膊』蚨嗉膊〉亩喾N基因同時進(jìn)行大量平行測序，并且允許增加通量，能夠大大減少分析時間，已被廣泛運(yùn)用于遺傳性心律失常疾病基因檢測項目。
對遺傳性心律失常患者進(jìn)行早期診斷和鑒別診斷，通過生活方式干預(yù)和預(yù)防性治療，避免惡性心血管事件的發(fā)生；
對確定有遺傳性心律失常風(fēng)險的家族成員進(jìn)行早期篩查；
可指導(dǎo)遺傳性心律失常患者進(jìn)行生殖選擇，通過早期孕檢或移植前胚胎診斷等方法，避免下一代患病的風(fēng)險。
適用人群
臨床診斷或疑似遺傳性心律失常的患者；
具有家族性心律失常病史或不明原因猝死史的家庭成員；
臨床診斷為遺傳性心律失常患者的高危家屬，建議進(jìn)行特定變異位點(diǎn)檢測。
檢測內(nèi)容
遺傳性心律失常基因檢測通常采用基因組合（gene panel）的檢測方法，涵蓋長QT綜合征、短QT綜合征、Brugada綜合征、兒茶酚胺敏感性多形性室性心動過速。檢測項目分為1. Arrythmia Focus: 檢測10個與LQT、SQT、Brugada綜合征相關(guān)的致病基因； 2. Arrythmia Expand: 檢測48個與LQT、SQT、Brugada綜合征及其它遺傳性心律失常相關(guān)的致病基因3. CPVT：檢測7個與兒茶酚敏感性多形性室性心動過速相關(guān)的致病基因。
樣本類型
外周血（EDTA、不少于4mL）
參考資料：
孫雅遜, 蔣晨陽, 傅國勝. 遺傳性心律失常基因檢測技術(shù)[J]. Chinese Journal of Practical Internal Medicine, 2013, 33(1).
浦介麟. 遺傳性心律失常基因檢測中國專家共識精要[J]. Chinese Journal of Practical Internal Medicine, 2013, 33(1).
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