腫瘤靶向治療藥物自問世以來一直都是很多腫瘤患者最后的希望。遺憾的是，死亡率其實比腫瘤更高的心血管病領域，卻遲遲未能出現如此有針對性的基因突變靶向藥。直到2021年 5月20日，Tenaya Therapeutics公司宣布該公司新藥TN-201獲得了FDA授予的孤兒藥資格（orphan drug designation, ODD）。
TN-201是一種潛在的治愈性、一次性、基于腺相關病毒 (AAV) 的基因療法，用于解決由肌球蛋白結合蛋白C3( MYBPC3 )基因突變引起的遺傳性肥厚型心肌病（Hypertrophic cardiomyopathy, HCM）。
MYBPC3基因突變可使成年人及兒童的心壁顯著增厚，進而出現心律失常、心功能不全、心力衰竭，甚至心源性猝死。該基因的突變是 HCM 最常見的遺傳原因，約占 HCM 患者總數的19%，僅在美國就影響了約115,000名患者。目前的治療尚未解決潛在的遺傳原因，尚不能解決疾病的所有癥狀，也不能阻止疾病的進展。
該公司公布的臨床前數據表明，在嚴重的小鼠心臟疾病模型中，接受TN-201（改良后的鼠源用藥物）治療后顯著逆轉左心室肥厚、心臟功能障礙和電生理缺陷。這種疾病逆轉作用具有劑量依賴性，并且在單次治療后療效維持超過一年，與未治療組相比，具有更明確的生存益處，并且尚未發現其安全隱患。如果該藥最終上市，可能是繼Mavacamten之后HCM患者的又一福音。
肥厚型心肌病及其遺傳機制
根據2020年美國心臟協會（American Heart Association, AHA）和美國心臟病學會（American College of Cardiology, ACC）發布的HCM診療指南，HCM是專指一類由于肌小節蛋白編碼基因或肌小節蛋白相關基因變異，或病因不明的以左心室肥厚為表現的心肌疾病，需除外被證實為其它心臟疾病如系統性或代謝性疾病導致左心室肥厚的情況。
現階段發現8個基因（MYH7、MYBPC3、TNNI3、TNNT2、TPM1、MYL2、MYL3和ACTC1）變異可導致HCM，而在中國人群中，MYH7和MYBPC3基因變異比例相當，共占所有遺傳性肥厚型心肌病患者的80%，因此基因檢測和遺傳咨詢是HCM管理的基石之一。
最新的指南建議HCM患者的一級親屬（任何年齡都可以）可通過基因檢測或影像學檢查進行篩查。由于對家庭成員的篩查建議取決于檢測到基因變異的致病性，報告的致病性應每2-3年重新確認一次。盡管HCM從遺傳診斷到發病在家庭成員之間或不同家庭之間差異較大，基因型陽性但表型陰性（正常）的人群仍需要持續監測HCM是否發病以及是否發展至臨床階段。
參考文獻
1.Ommen SR, Mital S, Burke MA, et al. 2020 AHA/ACC Guideline for the Diagnosis and Treatment of Patients With Hypertrophic Cardiomyopathy: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. Nov 20, 2020 .
2.Supriya Shore, 2020 AHA/ACC Guideline for Hypertrophic Cardiomyopathy: Key Perspectives. acc.org. Nov, 20, 2020.
3.https://www.tenayatherapeutics.com/tenaya-therapeutics-receives-orphan-drug-designation-and-presents-pre-clinical-data-for-its-most-advanced-gene-therapy-product-candidate-for-genetic-hypertrophic-cardiomyopathy/
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