冠狀動脈疾病（冠心病，CAD）是一種可以預防的流行病，早期診斷預防尤為重要。
然而，基于傳統危險因素的風險分層并不能理想的預測出10年風險值。另外，像高血壓，膽固醇和年齡是年齡依賴性的傳統的危險因素，直到60歲或70歲才會出現，因此傳統的危險因素不足以檢出早期無癥狀患者。
根據冠心病易感基因變異進行評估的遺傳風險評分（GRS）解決了這一困境。在出生時就可以確定冠心病的遺傳風險，遺傳風險較高的患者通過生活方式的改變和他汀類藥物的治療，可以減少40%-50%的心臟事件。
因此，預防冠狀動脈疾病的模式應該轉變方向，轉到遺傳風險分層了。
圖1 從基因發現到臨床應用的過程
2017年，發現了第一個冠心病的遺傳風險變異9p21。隨后，逐步發現3q22、SLC22A3、12q24等，每個等位基因都與最小的風險相關。
Erdmann等人匯總了163個與CAD遺傳風險相關的SNP基因列表（圖2）。一些變異表明炎癥是CAD的危險因素，主要包括圖2中所示的組織相容性復合體和其他的變異。
圖2 涉及遺傳風險變異的建議途徑。圖中顯示了與163個繪制CAD遺傳風險位點相關的各種器官或通路。CAD=冠狀動脈疾病
遺傳學的研究對冠心病的預防與治療是有益處的。例如，研究發現家族性高膽固醇血癥（FH）患者中PCSK9基因功能獲得性變異增加了心肌梗死的風險，PCSK9基因功能缺失性變異降低了心肌梗死的風險，從而引入了PCSK9抑制劑，現如今已將其作為CAD常規臨床管理和預防的藥物。
因此，冠心病的遺傳風險分層應該帶到臨床，在全球范圍內大規模推廣，預防疾病的大流行。
參考文獻
Roberts R, Chang CC, Hadley T. Genetic Risk Stratification: A Paradigm Shift in Prevention of Coronary Artery Disease. JACC Basic Transl Sci. 2021;6(3):287-304. Published 2021 Mar 22.
關于心肌病及相關內容的更多介紹，詳見：
