MYH7變異可引發肥厚型心肌?。℉CM）、非致密性心肌?。∟CCM）和擴張型心肌病（DCM），而MYH7變異攜帶者的臨床表現多樣，外顯率不全，而且針對不同心肌病的預后也存在差異。
2024年1月，心力衰竭（JACC: Heart Failure）雜志發表了一篇名為《Penetrance and Prognosis of MYH7 Variant-Associated Cardiomyopathies》的文章，該文評估了MYH7變異攜帶者的病程，尤其關注早期外顯率（Early Penetrance）和12歲前發生的主要與心肌病相關的事件（MCEs），同時研究了外顯率和臨床結果的預后因素，以評估這些因素是否能夠指導其他家庭成員的預后。本文建議患有遺傳性心肌病的患者及其親屬應從10-12歲開始進行篩查。
研究對象
在這項研究中，研究對象主要為攜帶MYH7（可能）致病變異的先證者（基因檢測），以及通過家系評估后具有相似表型（即HCM、DCM、NCCM或猝死）的一級親屬，這些成員雖未接受基因檢測，但攜帶MYH7變異的可能性較大，受試者的具體信息詳見表1。
根據攜帶者的表型，把MYH7變異分為HCM相關變異（HCMvariant）、NCCM相關變異（NCCMvariant）和DCM相關變異（DCMvariant）。如圖1所示，該研究納入了581名受試者，共檢出74個MYH7（可能）致病變異，其中49個為HCMvariant，12個為NCCMvariant，13個為DCMvariant。
表1 受試者詳細信息
注：主要與表型相關的MYH7變異攜帶者在首次發病時的特征，其中數值為中位數（IQR）或n（%）。
CMP-NOS：非特定性心肌病；DCM：擴張型心肌?。籋CM：肥厚型心肌??；LA：左心房；LV：左心室；MCE：主要與心肌病相關的事件；MHC-b：肌球蛋白重鏈-β；NCCM：非致密性心肌?。籗CD-NOS：非特定性猝死。
粗體顯示的數值P < 0.05表示統計學上的顯著性，這些數據有助于了解攜帶MYH7變異的患者在不同表型之間的差異。
研究結果
（1）早期外顯率和MCEs（年齡<12歲）在與NCCM相關的MYH7變異攜帶者（分別為21.2%和12.0%）和與DCM相關的MYH7變異攜帶者（分別為15.3%和10.0%）中較為常見，而在與HCM相關的MYH7變異攜帶者中的發生率略低（分別為2.9%和2.1%），也就是說與NCCM或DCM相關的MYH7變異攜帶者在早期就會表現出心肌病癥狀（詳見圖1）。
（2）具有早期MCEs家族史的受試者（年齡≤1歲）、MYH7轉換區（converter region）變異攜帶者以及與NCCM或DCM相關的MYH7變異攜帶者的外顯率均顯著增加。
（3）具有早期MCEs家族史以及與NCCM或DCM相關的MYH7變異攜帶者（年齡≤5歲）發生MCEs的風險顯著增加。
圖1 中心圖示
注：NCCMvariant/DCMvariant，非致密性心肌病/擴張型心肌病相關的MYH7變異.
研究結論
· MYH7變異攜帶者在12歲之前就可能引發心肌病和MCEs；
· 與NCCM或DCM相關的MYH7變異攜帶者和/或具有MCEs家族史且小于12歲的個體，可能需要在更小的年齡進行篩查。
研究展望
· 增加醫學知識：
MYH7變異可能導致早期心肌??；
早期外顯率和MCEs在與NCCM和DCM相關的MYH7變異攜帶者中尤為常見；
早期MCEs的家族史可以預測外顯率和MCEs，尤其是在與HCM相關的MYH7變異攜帶者中；
攜帶與HCM相關的位于轉換區的MYH7變異與外顯率風險增加相關。
· 改善患者護理：
對MYH7變異攜帶者應獲取詳細的家族史，包括早期MCEs的發生情況，因為這可以預測外顯率和MCEs的發生；
在與DCM或NCCM相關的MYH7變異攜帶者家庭中，可以考慮對其親屬進行較早的篩查。
· 轉化研究成果：
該研究的結果可能有助于改善未來對MYH7變異攜帶者進行個體化風險分層。
安智因生物遺傳性心血管病基因檢測項目介紹
對于臨床確診或疑似遺傳性心肌病患者，可選擇安智因遺傳性心肌病基因組合檢測、遺傳性心肌病/離子通道病基因組合檢測或全外顯子組檢測（WES）。
√ 遺傳性心肌病基因組合檢測可檢測79個與擴張型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右室心肌病等遺傳性心肌病及與其臨床表現類似的其他疾病相關的致病基因；
√ 遺傳性心肌病/離子通道病基因組合檢測可檢測216個與多種遺傳性心肌病/離子通道病及其擬表型（擴張型心肌病、肥厚型心肌病、長QT綜合征、短QT綜合征等）相關的致病基因；
√ 全外顯子組基因檢測包括但不限于涉及心血管、腎臟、神經、肌肉、骨骼、內分泌、血液、免疫、皮膚、視力等系統至少12大類3000余種單基因遺傳病相關的致病基因。
除了以上檢測項目，安智因還提供了與遺傳性心血管病相關的其他基因檢測，詳見下表：
適用人群如下：
（1）臨床確診或疑似遺傳性心血管病患者；
（2）具有相關心血管病家族史、心臟性或不明原因猝死家族史的個體。
Jansen M, de Brouwer R, Hassanzada F, et.al. Penetrance and Prognosis of MYH7 Variant-Associated Cardiomyopathies: Results From a Dutch Multicenter Cohort Study. JACC Heart Fail. 2024 Jan;12(1):134-147
