2020年10月10日是第29個“世界精神衛生日”。今年的主題為“弘揚抗疫精神，護佑心理健康”。1992年，由世界精神病學協會發起、由世界衛生組織確定，把每年的10月10日定為“世界精神衛生日”，旨在提高公眾對精神疾病的認識，分享科學有效的疾病知識，消除公眾的偏見。但目前的精神疾病防治仍面臨多項挑戰。
而2020今年新冠的爆發，更是讓精神障礙患者雪上加霜。雖然我國衛健委疾病預防控制局早在2月18日就發布通知要求加強新冠肺炎疫情期間嚴重精神障礙患者治療管理工作，但當時也已經發現323名嚴重精神障礙患者被確診患新冠肺炎。WHO官網也在2020年的世界精神衛生日宣傳中指出，“過去幾個月我們面臨許多挑戰：……很多精神衛生障礙患者又遭受了更大程度的社會隔離。……鑒于之前的突發事件經驗，預計今后數月及數年內對精神衛生和社會心理支持的需求將大幅度增加。” 而隨著我國經濟迅猛發展，社會處于轉型階段，貧富懸殊擴大，工作、生活壓力增大導致公眾精神壓力過大，精神疾病發病率提升增加。近年來，精神類疾病發病率呈現上升趨勢，并且有著高致殘率，高復發率，高自殺率的特征。根據國家為衛建委疾病預防控制局公布的數據，截止2017年底，全國13.90億人口中精神障礙患者超過2億，總患病率高達17.5%；嚴重精神障礙患者超過1600萬人，發病率超過1%； 精神疾病的治療主要采用心理、藥物和物理治療三種方式，其中以藥物治療在臨床上最為常見。但藥物療效和不良反應也呈現出顯著的個體差異。有大約30％~50％的患者對典型和非典型抗精神病藥物的反應不佳甚至治療無應答，且藥物治療導致的不良反應很普遍。 其中惡性綜合征是一種嚴重的抗精神病藥物不良反應。主要表現為高熱（體溫高達40度以上），肌肉強直、意識障礙、自主神經紊亂等等。產生這種不良反應的機制包括服藥劑量的驟增驟減、多種抗精神病藥物合用、注射用藥等等，發生率低于0.5%，但是一旦發生此類用藥不良反應，死亡率可高達20%。因此服藥時一定要遵循醫生醫囑，不可擅自停藥或者加量。如果發生相應癥狀需要及時去醫院進行就診處理。藥物治療早期無應答或治療耐藥性以及藥物引起的不良代謝反應，是目前精神分裂癥治療中的重大挑戰。 過去，因為沒有精確的量化標準，醫生給患者開藥后，因為藥物一般要兩到四周甚至更久才能充分起效，這就需要較長時間的觀察期。如果藥物不起作用，或是產生了不良反應，那么醫生會繼續換藥，又需要從頭觀察。這種反復的調整，有的患者可能只需要一次，有的患者卻需要好幾次。巨大的個體差異，增加了診療的難度，加長了診療的周期，也給藥物不良反應提供了“可乘之機”。 為什么需要進行藥物個體化治療？ 1.精神疾病多屬于慢性病，需要長期服藥，且藥物不良反應較多； 2.藥物代謝個體差異明顯，不同患者同等相同劑量用藥血藥濃度可以相差幾倍到幾十倍； 3.起效時間長，通常給藥2-4周； 4.療效指標不夠簡明。客觀指標較少，易受主觀因素影響； 5.精神類疾病患者的服藥依從性差； 6.不良反應可隱匿出現，且不易與疾病本身癥狀的加重相區別； 7.血藥濃度與療效和不良反應相關，過高過低療效均不好。 個體化治療是精神類疾病管理的關鍵，多種因素可影響藥物反應的個體差異 藥物反應性的個體差異不僅與聯合用藥、年齡、性別、臨床癥狀/合并癥、吸煙、飲食、家族史相關，同時還與遺傳因素相關。大量生物醫學研究成果表明，基因多態性是導致藥物反應多樣性的首要原因。 在抗抑郁藥物和抗精神病藥物進入人體的代謝過程中，兩個重要的基因是編碼細胞色素P450 （CYP）單加氧酶系統酶的CYP2D6 和CYP2C19 。對于使用相同藥物劑量治療的患者來說，這兩個基因的變異可能導致不同的藥物代謝類型：（1）超快代謝型（UM），顯著降低藥物濃度，從而降低藥物療效或無反應；（2）正常代謝型（EM）即“正常”表型，藥物代謝正常；（3）中間代謝型（IM），其特點是藥物濃度比EM高；（4）慢代謝型（PM），具有最高的藥物濃度，過量可能導致藥物不良反應。研究表明，UM患者的血藥濃度較低，可能對三環類抗抑郁藥物治療無反應，PM患者發生嚴重不良反應的風險增加，這同樣適用于選擇性血清素再攝取抑制劑（SSRI）的抗抑郁治療。 在抗精神病治療藥物反應的藥效學候選基因方面，多巴胺能和5 -羥色胺能系統的基因的相關研究結果一致，多巴胺D2受體基因（DRD2）的插入缺失（Ins/Del）多態性與抗精神病藥物反應顯著相關，Del等位基因攜帶者的反應率低于Ins/Ins基因型患者。此外，HTR2A 基因的His452Tyr和T102C兩個多態性與氯氮平的反應性有關。血清素能系統（HTR2C）的另一個受體基因的C759T多態性，C等位基因攜帶者發生抗精神藥物引起的體重增加的風險顯著增加。 CYP2D6 和CYP2C19 檢測已被推薦用于臨床，臨床藥物基因組學實施聯盟（CPIC）、PHARMGKB知識庫（https://www. pharmgkbgkb.org）都有相關的檢測指導。例如，CYP2D6 多態性檢測被推薦用于三環類抗抑郁藥物的治療指導，特別是PM患者發生嚴重不良反應的風險增加。美國食品和藥物管理局（FDA）等機構已將藥物基因組學信息納入藥物標簽，并建議對目前32種精神藥物進行基因檢測。國際精神遺傳學學會（ISPG）發布的基因檢測聲明鼓勵臨床醫生在治療決定中考慮這些建議，并“及時了解藥物標簽和不良事件報告的變化”。 目前，國內外都在積極的將基因檢測納入指導用藥指南，我國藥物基因檢測的開展也越來越廣泛。通過分子生物學方法對個體的藥物相關基因進行檢測，臨床醫生可以根據個體的基因分型結果評估藥物的療效、不良反應、代謝及劑量，結合患者的病情和實際經驗，選擇療效最佳的藥物和最適劑量，實現“個體化用藥”的目的，使臨床用藥更加高效、安全、精準。 關于精神疾病相關基因檢測的更多內容介紹，詳見：
