圖源央視新聞報道
8月24日凌晨，血管性水腫殘忍地奪去了剛滿18周歲的女孩胡程婷的生命。生前，這位善良的女孩將自己的心愿托付給父親，她說：”假如有一天我走了，一定要把我的遺體、器官（眼角膜）捐獻給國家，用于醫(yī)學研究，希望可以早日攻克這種疾病，挽救更多水腫病（血管性水腫）患者。”
根據(jù)她的遺愿，5位眼疾患者將重見光明，而她的遺體被運往皖南醫(yī)學院用于血管性水腫的研究。
女孩的過早離世讓血管性水腫進入大眾的視野，血管性水腫是什么？是否具有遺傳性呢？
血管性水腫（angioedema）又稱“巨大蕁麻疹”，曾名“血管神經(jīng)性水腫”，是因皮下疏松組織或黏膜下的小血管擴張和滲透性增加而引起的局限性水腫。根據(jù)其發(fā)病機制可分為遺傳性和獲得性，常突然發(fā)生，嚴重時可引起室息而危及生命。該病不具有傳染性。
其中，遺傳性血管性水腫（hereditary angioedema, HAE）是一種常染色體顯性遺傳病，主要表現(xiàn)為反復發(fā)生的皮膚和黏膜水腫。文獻報道的患病率約1.5/100000。該病被收錄進2019年版的《罕見病診療指南》中。
HAE通常在30歲前起病，青春期加重。臨床常表現(xiàn)為急性發(fā)作的水腫，且可能發(fā)生在身體的任何部位。其中，最致命的是呼吸道黏膜水腫，如果搶救不及時，就可能窒息死亡，致死率高達11%~40%，是HAE的主要死因之一。
圖源于騰訊醫(yī)典
目前的研究顯示，HAE的發(fā)病主要是由于C1-INH、HAE-FXII、ANGPTI、PLG等基因發(fā)生突變，導致相應的蛋白質水平和（或）功能異常，最終引起緩激肽水平增高，進而導致水腫的發(fā)生。但仍有部分患者的發(fā)病機制至今不明。
根據(jù)不同的發(fā)病機制，目前國際上將HAE分為C1-INH缺乏型（HAE-C1-INH）和非C1-INH缺乏型（HAE-nC1-INH）。HAE-C1-INH型是由于C1-INH基因突變導致C1-INH水平降低或者功能缺陷，臨床上分為1型和2型。HAE1型患者的C1-INH濃度及功能均降低，約占85%；HAE2型患者C1-INH濃度正常或增高，但功能降低，約占15%。HAE-nC1-INH型的部分患者是由于FXII基因突變所致，此外，血管生成素-1基因（ANGPT1)突變和纖溶酶原基因（PLG）突變也會導致HAE，其中HAE-PLG患者以面部和舌體腫脹為多見。北京協(xié)和醫(yī)院的研究結果表明，我國患者1型比例更高，占98.73％；2型僅占1.27％，目前尚未見HAE-nC1-INH型報道。
由于HAE是常染色體顯性遺傳，因此家族史對HAE的診斷非常重要，但有近25%的患者因自己發(fā)生的新發(fā)突變（de novo）所致，因此這部分患者沒有HAE家族史。由于HAE相對罕見，患者經(jīng)常多次輾轉就醫(yī)仍不能確診。據(jù)北京協(xié)和醫(yī)院研究，患者從發(fā)病到明確診斷，需12.64年。
對于所有明確診斷的患者，均推薦進行長期預防，根據(jù)醫(yī)生建議使用弱雄性激素達那唑和抗纖溶制劑等藥物，減少HAE對日常生活的影響，防止致命性水腫的發(fā)生。
基因檢測的意義
如前所述，該病為常染色體顯性遺傳，父母一方患病且攜帶致病/可能致病變異，理論上其子女的患病風險為50%。因此，有生育計劃的HAE患者應當?shù)接匈Y質的產(chǎn)前篩查機構進行篩查，降低后代患病風險，指導優(yōu)生優(yōu)育，預防后代再受HAE的折磨。
另外，由于HAE具有遺傳性，基因檢測還可以有助于患者高危親屬的篩查。對于攜帶與患者相同的致病/可能致病突變的親屬，患病風險很高，需要定期就醫(yī)進行相關檢查，明確疾病進展程度，以便及時干預。
同時，作為輔助診斷的手段之一，基因檢測可幫助臨床明確疾病種類，從而有利于做到精準治療。
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關于包括HAE在內的多種單基因遺傳病篩查，為您推薦安智因全外顯子組檢測（WES）。
·全外顯子組基因檢測包括但不限于涉及心血管、腎臟、神經(jīng)、肌肉、骨骼、內分泌、血液、免疫、皮膚、視力等系統(tǒng)至少12大類3000余種單基因遺傳病相關的致病基因。
適用人群：
（1）臨床上疑似為HAE的人群；
（2）有HAE家族史的高危人群；
（3）擁有主動健康意識、對健康服務有特別需求的人群。
參考文獻
[1] Germenis AE, Margaglione M, Pesquero JB, et al. International Consensus on the Use of Genetics in the Management of Hereditary Angioedema. J Allergy Clin Immunol Pract. 2020 Mar;8(3):901-911.
[2] 支玉香,安利新,賴荷,等.遺傳性血管性水腫的診斷和治療專家共識[J].中華臨床免疫和變態(tài)反應雜志,2019,13(01):1-4.
[3] 中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會. 罕見病診療指南(2019年版). 中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會官網(wǎng).
往期回顧
《如何更早地發(fā)現(xiàn)致病原因？基因檢測來幫忙——PTEN錯構瘤腫瘤綜合征案例分享》
